Produktdetails

Produktdatenblatt

Tadalafil
CAS-Nr.:	171596-29-5
Formel:	C22H19N3O4
M.Gew.:	389.4
Synonyme:	Cialis,ICOS 351,Ic351,IC 351,IC-351 Metabolismus
Ziel:	PDE
Weg:	Bei -20 °C lagern
Lagerung:	A4327
Lösungsmittel & Löslichkeit
In vitro	unlöslich in H2O; unlöslich in EtOH; ≥16,6 mg/ml in DMSO
	Vorbereiten von Stammlösungen	Masse		1mg		5mg	10mg
		Lösungsmittel
		Konzentration
		1 mM		2,5681 ml		12,8403 ml	25,6805 ml
		5 mM		0,5136 ml		2,5681 ml	5,1361 ml
		10 mM		0,2568 ml		1,2840 ml	2,5681 ml
Biologische Aktivität
In vitro	Zelllebensfähigkeitsassay
	Zelllinie:		menschliche Hepatozyten
	Zubereitungsmethode :		Die Löslichkeit dieser Verbindung in DMSO beträgt >16,6 mg/ml. Allgemeine Hinweise zur Erzielung einer höheren Konzentration: Bitte erwärmen Sie das Röhrchen 10 Minuten auf 37 °C und/oder schütteln Sie es einige Zeit im Ultraschallbad. Die Stammlösung kann mehrere Monate unter -20 °C gelagert werden.
	Reaktionsbedingungen:		13 Uhr
	Anwendungen:		Tadalafil (1 μM) erhöhte die CYP3A-Proteinexpression in menschlichen Hepatozyten.
Wohnen	Tierversuch
	Tiermodelle:		Rattenmodell mit bilateraler kavernöser Neurotomie (BCN)-induzierter Penisschädigung und Hypooxygenierung, Mäuse mit kavernöser Nervenresektion
	Darreichungsform:		2 mg/kg, täglich für 3 Monate
	Anwendungen:		Tadalafil (2 mg/kg) stellte die Oxygenierung des Penis fast vollständig wieder her und beseitigte die durch Neurotomie induzierte Erhöhung und rettete im Wesentlichen das Muskel/Faser-Verhältnis in Penisschnitten bei scheinoperierten Ratten. Tadalafil verringerte die Anzahl apoptotischer Zellen und erhöhte die Phosphorylierung der 2 überlebensassoziierten Kinasen Akt und der extrazellulären Signal-regulierten Kinase 1/2 bei Mäusen.
	Weitere Hinweise:		Bitte testen Sie die Löslichkeit aller Verbindungen im Innenbereich, und die tatsächliche Löslichkeit kann geringfügig vom theoretischen Wert abweichen. Dies wird durch einen experimentellen Systemfehler verursacht und ist normal.

Flussdiagramm

Unter Verwendung von D-Tryptophan als Ausgangsmaterial, der ersten Methylveresterungsreaktion, wird das erzeugte D-Tryptophanmethylesterhydrochlorid einer Pictet-Spengler-Reaktion mit Piperonal in Isopropanol unterzogen, um die cis-Tetrahydrocarbolin-Verbindung zu erhalten, dann wurde es mit Chloracetylchlorid und Methylamin umgesetzt Sequenz, und die Gesamtausbeute betrug 56 %. Nach dem Sieben wurde Eisessig als Umkristallisationslösungsmittel zur weiteren Reinigung verwendet. Die spezifische Reaktionsgleichung lautet wie folgt:
 

Beschreibung

Tadalafil Bulk-Pulver hat eine Molekularformel von C22H19N3O4 und ein Molekulargewicht von 389,4. Es wird seit 2003 in großem Umfang zur Behandlung der erektilen Dysfunktion bei Männern eingesetzt und sein Handelsname ist Cialis. Im Jahr 2008 verkaufte Eli Lilly and Company die kommerziellen Entwicklungsrechte dieses Produkts zur PAH-Behandlung an United Therapeutics. Im Juni 2009 hat die FDA Tadalafil für die Behandlung von Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) in den Vereinigten Staaten unter dem Handelsnamen Adcirca zugelassen. Tadalafil kam 2003 als Medikament zur Behandlung von ED auf den Markt.

Es wirkt 30 Minuten nach der Verabreichung, seine beste Wirkung tritt jedoch 2 Stunden nach Wirkungseintritt ein. Die Wirkung kann 36 Stunden anhalten und wird durch Nahrung nicht beeinträchtigt. Die Dosis von Tadalafil beträgt 10 oder 20 mg, und die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg. Die Dosisanpassung basiert auf der Reaktion des Patienten und den Nebenwirkungen. Untersuchungen vor der Markteinführung zeigen, dass nach 12-wöchiger oraler Verabreichung von 10 oder 20 mg Tadalafil die effektiven Raten 67 % bzw. 81 % betragen. Viele Studien haben gezeigt, dass Tadalafil eine bessere Wirkung bei der Behandlung von ED hat.

Hinweise

Bulk-Tadanafil-Pulver wird zur Behandlung von erektiler Dysfunktion (ED) und pulmonaler Hypertonie bei Männern verwendet.

Mechanismus

Erektile Dysfunktion: Tadalafil und Sildenafil gehören zur gleichen selektiven Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5), aber ihre Struktur unterscheidet sich von letzterer, und eine fettreiche Ernährung wird ihre Absorption nicht beeinträchtigen. Unter der Einwirkung sexueller Stimulation katalysiert die Stickstoffmonoxid-Synthase (NOS) in den Nervenenden des Penis und den vaskulären Endothelzellen die Synthese von Stickstoffmonoxid (NO) aus dem Substrat L-Arginin. NO aktiviert die Guanylatzyklase, die Guanosintriphosphat in zyklisches Guanosinphosphat (cGMP) umwandelt und dadurch die zyklische Guanosinphosphat-abhängige Proteinkinase aktiviert, was zu einer Abnahme der Calciumionenkonzentration in glatten Muskelzellen führt und bewirkt, dass der Schwellkörper der glatten Muskulatur entspannt und eine Erektion entsteht.

Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5) baut cGMP zu einem physiologisch inaktiven Produkt ab, wodurch der Penis in einen schwachen Zustand versetzt wird. Tadalafil hemmt den Abbau von PDE5, bewirkt die Akkumulation von cGMP, entspannt die glatte Muskulatur des Schwellkörpers und führt zur Erektion des Penis. Da Nitrate NO-Donatoren sind, wird ihre kombinierte Anwendung mit Tadalafil die cGMP-Spiegel signifikant erhöhen und eine schwere Hypotonie verursachen. Daher ist die kombinierte Anwendung der beiden in der klinischen Praxis kontraindiziert.